FISIOLOGIA TIROIDEA

Dr. Arturo Villena

Eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo

NSO NPV TRH

: VP, adren,fro :bloq

TIROTROPO
TSH
TIROIDES

:E2 :SRIF,DA,Glucocor

: Ab : Ab, I,Li,MMI,PTU, SCN,ClO4

T4,T3

TRH

1. 2.

Tripptido (Glu-His-Pro) Sntesis:N. Supraptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Va portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la sntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: liberacin de TSH almacenado sntesis de TSH

Factores que estimulan la sntesis y secrecin de TRH

1.

2.
3. 4. 5.

Disminucin de T4, T3 e intraneuronal de T3 Secrecin pulstil y ritmo circadiano Fro Estimulacin adrenrgica Arginina vasopresina

Factores que inhiben la sntesis y secrecin de TRH

1. conversin intraneuronal de T4 a T3 2. Bloqueadores adrenrgicos

RECEPTOR DE TRH
NH2

Dominio ligante

Dominio transmembranoso

COOH

TRH

MECANISMO DE ACCION DE TRH

Proteina Gi PLC
PIP2 DAG

IP3

Ca intracelular

PKC Secrecin sostenida de TSH Transcripcin de TSH Glicosilacin de TSH Secrecin inicial de TSH Transcripcin de TSH

Respuesta de TSH a la administracin de 400 g de TRH

20

TSH (uU/ml)

15 10

TRH
T3(15)-T4(60)

5 0 0 30 60 80 120 180

Tiempo (minutos)

TSH(bioqumica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilacin de TSH (RER, Golgi): actividad biolgica y tasa de depuracin Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (accin) Activacin de proteina G, AC y PLC Ab estimuladores e inhibidores

Factores que estimulan la sntesis y secrecin de TSH

1. 2.

3. 4.

TRH Disminucin de T4 y T3 y de T3 en tirotropo Disminucin de deiodinasa tipo 2 Estrgenos (unin de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secrecin de TSH

1. 2. 3. 4.

5.
6.

conversin de T4 a T3 en tirotropo deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crnica o aguda

Ritmo circadiano de la secrecin de TSH

6 5

TSH (uU/ml)

sueo

4 3 2 1 0 9am 1pm 5pm 9pm TIEMPO 1am 5am 9am

TSH: acciones

Induccin de seudpodos en el borde clulacoloide:resorcin de TG y coloide Formacin de lisosomas: hidrlisis de TG tamao y vascularidad de celula folicular captacin de I (AMPc) iodinacin de TG (PIP2-Ca) mRNA para TG y TPO incorporacin de I en MIT, DIT, T3 y T4

TSH: acciones
actividad lisosmica: secrecin de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservacin de I intratiroideo metabolismo tiroideo: captacin y oxidacin de glucosa, consumo de O2, produccin de CO2.

Elementos para la sntesis de hormonas tiroideas

I TSH TPO Tiroglobulina Proteasas

Biosntesis hormonal tiroidea

Aporte de yodo Atrapamiento de yodo Sntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO) Iodinacin de los residuos tirosilos de la TG Acoplamiento de los residuos y formacin de iodotiroininas Protelisis de la TG y secrecin hormonal Deiodinacin intratiroidea

METABOLISMO DEL YODO Pool LEC 150 ug 150 ug 40 ug

Pool Tiroideo 8000 ug

500 ug 500 ug 60 ug

Tejidos (H,M) 75 ug
Pool Hormonal 600 ug

TGI

75 ug

15 ug

485 ug (orina)

15 ug

Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana Energa de Na-K ATPasa Estimulado por TSH y por TSI Saturado por cantidades elevadas de I Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

Transporte de I a la clula tiroidea

ClO4 SCN

PTU MMI Na

Na
I Na K Sym

I
ATP asa

TPO

Na
K

Celula tiroidea

Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1% No. Molculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) Sntesis en RER Glicosilacin en A. Golgi Vesculas exoxticas: luz folicular

TPO
Sntesis en RER Oxidacin del I Incorporacin de I a los residuos de TG Acoplamiento de DIT y MIT

Iodinacin de la tiroglobulina
Oxidacin de yoduro en presencia de H2O2 en interfase clula-coliode (TPO) Incorporacin de yodo oxidado a residuos tirosilos Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos

1. 2. 3.

Oxidacin de reiduos tirosilos Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG Formacin de iodotironinas Importante rol de la TPO Estimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

Proteolisis de la TG y secrecin de hormonas tiroideas

1. 2. 3. 4.

5.

Pinocitosis en la interfase Enzimas proteolticas de lisosomas Hidrlisis de la TG (> si ingesta de I es <) Liberacin de T3, T4, MIT y DIT Secrecin de T4 y T3 Estimulado por TSH Inhibido por exceso de I y por Li

Deiodinacin intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea acta sobre MIT y DIT No acta sobre T3 y T4 I liberado es reutilizado para sntesis tiroidea 5deiodinasa tiroidea acta sobre T4

Insertar diapositiva de biosntesis y bioqumica de hormonas tiroideas

Factores que controlan la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas

1. 2.

1.
2. 3.

Estimulatorios TSH Ab estimuladores del receptor de TSH Inhibitorios Ab bloqueadores del receptor de TSH Exceso de yodo Litio

Condiciones que disminuyen conversin perifrica

1. 2. 3. 4.

5.

6.

VIDA FETAL RESTRICCION CALORICA ENFERMEDAD HEPATICA ENFERMEDAD SISTEMICA DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato DEFICIENCIA DE SELENIO

Deiodinasas
Parmetro
Rol
Tipo 1 (5) Tipo 2(5) Tipo 3(5)
Provee T3 al Provee T3 a plasma la clula
> abundancia

Inactiva T4 y T3

Localizacin

H,R,M,T

SNC,P,grasa, Placenta, placenta SNC, piel, H

EXT INT

Diodinacin de anillo EXT

INT

Aumenta
Disminuye

Hiper
Hipo yopodato

Hipo
Hiper yopodato

Hiper
Hipo yopodato

Ligazn proteica de T4 y T3
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 TBG ALBUMINA

T4 T3

PRE-ALB

Factores que modifican TBG

1. 2. 3.

Estimulan
Estrgenos Gestacin Hepatitis infecciosa aguda Hipotiroidismo

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Disminuyen
Andrgenos Glucocorticoides Malnutricin proteica S. Nefrtico Cirrosis Hipertiroidismo

4.

Autorregulacin tiroidea

Deficiencia de yodo: secrecin preferencial de T3 Exceso de yodo: inhibicin de capacin de I, sntesis y secrecin de T4 y T3 Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo

Efecto Wolff-Chaikoff
3 0.5 0.4 2

Organificacin

0.3

0.2 1

Captacin
0 10 25 100 250 500

0.1

Dosis de I estable

Organificacin de I (ug)

Captacin de I (%)

Efecto Wolff-Chaikoff
0.5 100

Organificacin del I(ug)

0.4

Organificacin
I inorgnico (%)

0.3 50 0.2

0.1

I inorgnico
0 10 25 100 250 500

Dosis de I estable

Cintica de las iodotironinas

Indicador Metablico Conc. Total

T4
10 g/dl 1,5 ng/dl 800 10 1 7

T3
120 ng/dl 0,28 ng/dl 46 38 22 1

rT3

Conc. Libre
Pool (g)

Vol. Distrib. (litros)

Tasa metab (L/d) t (das)

40 ng/dl 0,24 ng/dl 40 98 90 0,2

Efectos fisiolgicos de las hormonas tiroideas

1. 2.

3.
4. 5. 6. 7.

Mielinizacin del SNC Desarrollo fetal Consumo de O2 Produccin de calor Contraccin diastlica del corazn Aumenta receptores beta adrenrgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos Mantiene control hipxico e hipercpnico del centro respiratorio

Efectos fisiolgicos de las hormonas tiroideas

1. 2.

3.
4. 5. 6. 7.

Incrementa produccin de EPO Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos Estimula motilidad intestinal Estimula crecimiento esqueltico y reabsorcin sea Estimula catabolismo proteico en msculo esqueltico Aumenta la contraccin muscular esqueltica Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis heptica

Efectos fisiolgicos de las hormonas tiroideas

1.

2.
3. 4. 5.

Incrementa la gluconeognesis y glucogenolisis heptica Aumenta los receptores LDL hepticos Incrementa la lipolisis Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas Favorece la secrecin de las hormonas de la pituitaria anterior

Receptor nuclear de T3

Dedos Zn NH2 DNA

Dominio ligante COOH

Mecanismo de accin de T3
T3
TRE (DNA) Transcripcin Genes de respuesta

Cambios fisiolgicos de la funcin tiroidea

Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem T4 :pico 35-40 sem T3 indetectable rT3 alto RN: TSH, T4,T3 y rT3 Gestacin: depuracin de I, TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH Adulto mayor: secrecin y depuracin de T4

Insertar diapositiva de funcin tiroidea fetal y del RN

Pruebas funcionales de la tiroides

P de captacin de I: depende de ingesta de I Determinaciones sricas de T4T, T3T y T4 libre: RIA, QIL Tiroglobulina:IE doble anticuerpo P de supresin de T3 (>50% de captacin de I) P. descarga de perclorato:defectos de organificacin Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R Prueba de estimulacin de TRH