Inmunidad contra infecciones virales

Debido al constante riesgo de invasin por agentes infecciosos, en los vertebrados se a desarrollado un conjunto de medidas defensivas que colectivamente se denomina

Sistema inmune.

Durante el encuentro inicial con un virus, el sistema inmune reconoce ciertas macromolculas (protenas carbohidratos) virales (antgenos) como extraos; contra los cuales monta varios tipos de respuesta Con el propsito de eliminar al virus o evitar la reinfeccin.

Organos del sistema inmunitario

Ganglios linfticos Amgdalas Bazo

Timo Placas de peyer Piel Mdula sea

Sitios principales donde ocurren tejidos linfoides

Innata

Inmunidad Adquirida

Barreras fsicas : piel, tos, estornudo, vomito, moco, diarrea, flora normal, flujo de orina. Enzimas: lisozimas, intestinales, bilis. Interferones : IFN-I, IFN-II Inflamacin Apoptosis temprana Fagocitosis Sistema del complemento Receptores Clulas NK

Reaccin inmune mediada por anticuerpos

Reaccin inmune mediada por clulas

Componentes celulares del sistema inmune

T Linfocitos

LTh, LTc, LT /

Clulas de memoria
Clulas plasmticas

Monocitos/macrfagos

Celulas dendrticas

Molculas del Sistema Inmune

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

Celulas presentadoras de antgenos

Citocinas y el sistema inmunitario

Las citocinas son proteinas reguladoras secretadas por celulas del sistema inmunitario que modulan y sealizan las actividades entre las celulas.

Nomenclatura
Interleucinas (IL) : son citocinas que regulan la interaccin entre linfocitos y otros
leucocitos. forman un conjunto heterogneo de proteinas.

Interferones (IFN) : se sintetizan en respuesta a infecciones virales, estimulos inmunes

y a varios estimulantes qumicos. Interfieren con la sntesis de RNA y proteinas virales. Existen dos tipos : Interferon tipo I y tipo II. el tipo I consiste de 5 subtipos relacionados : IFN-, IFN-, IFN-, IFN-, IFN-. el tipo II se le conoce como : IFN-

Factores de necrosis tumoral (TNF) : son citocinas polimericas derivadas de

macrfagos (TNF-) y Linfocitos T (linfotoxinas LT- y LT- TNF-/LT. ocasionan apoptosis en algunas clulas tumorales. Son miembros de la superfamilia de TNF.

Factores de crecimiento: o factores estimulantes de colonias inducen a las clulas a

multiplicarse. Aseguran que el organismo cuente con suficientes clulas para defenderse.

Quimiocinas : familia de proteinas pequeas con funciones en la induccin de la

inflamacin al actuar como factores quimiotcticos o activadores de leucocitos

Funciones de las citocinas

La produccin de citocinas es estimulada por una variedad de seales. Las ms importantes son : 1.-Antgenos o complejos de antgeno-MHC a travs de TCR o BCR 2.-Complejos antgeno-anticuerpo a travs de receptores de Fc. 3.-Superantgenos que funcionan a travs del TCR. 4.- Algunos componentes microbianos (LPS)

Cuando las citocinas se unen a receptores en las clulas blanco, influyen en el comportamiento de estas. 1.- pueden inducir a que la clula se divida o diferencie. 2.- estimular la produccin de nuevos receptores u otros productos protenicos. 3.- pueden inhibir esos efectos. La mayor parte de las citocinas actan en grn cantidad de clulas blanco distintas Induciendo respuestas diferentes en cada una de ellas. Este fenomeno se conoce como

pleitropa.
Es fctible que citocinas distintas actuen en un solo blanco clular, lo que se denomina : redundancia IL-2, IL-4, IL-5 IL-6 Linfocitos B

Cuando se combinan dos o ms citocinas mejorando su actividad se conoce como:

Sinergia

IL-4 +IL-5 Linfocito B IgE Sinergia secuencial cuando una citocina induce al receptor de otra citocina. IL-1 actua en Linfocitos B e
Antagonismo cuando algunas citocinas antagonizan los efectos de otras. IL-4 IFN-
induce la expresin del receptor de IL-2.

Estructura de las citocinas

Comprenden 4 grupos estructurales Grupo 1: participan en la hematopoyesis (hematopoyetinas) y en la regulacin inmunitaria IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-11, IL-13, G-CSF, M-CSF, GM-CSF e IFNs. 4 helices

Grupo 2 : intervienen en el crecimiento y regulacin de tejidos, muerte celular y la respuesta de la fase aguda de la lesin TNF, IL-2, TGF- laminas beta cadena larga Grupo 3 : actuan en la inflamacin Quimiocinas (IL-8, MIP, MCP) proteinas pequeas con hlices y lmina
Grupo 4 : depende de los subcomponentes IL-12 estructuras mosaico.

Receptores de citocinas
Segn su estructura y actividad se clasifican en 4 familias : Receptores de cinasa-interfern Cinasas receptoras Citocina Receptores de TNF Receptores de serpentina

Citocina

Regulacin de Citocinas
Las actividades de las citocinas se regulan de diversas formas : 1.- Control de la expresion por protenas de enlace especficas. 2.- Citocinas que ejercen efectos opuestos (IFN- IL-4 IgE Linfocitos B)
TNF-R soluble

TNF Macrfago IL-1

TNF-R

Clula blanco

Citocinas producidas principalmente por macrfagos

Citocinas producidas principalmente por linfocitos T

Quimiocinas
Es una familia de protenas pequeas que se divide en cuatro subfamilias conforme al espaciamiento de determinados residuos de cisteina conservados. Ejem. CC y CXC

Citocinas Antivirales
IFN-1 son una familia de 5 glucoprotenas secretada por clulas infectadas con virus, protegen a otras clulas contra la infeccin viral, bacteriana y por protozoarios. Los interferones del trofoblasto (IFN-, IFN- ) regulan las inmunoreacciones a placenta y feto. IL-16 : En linfocitos T CD4+ estimula la quimiotaxis y la adhesin clular. es quimioatrayente para eosinfilos y macrfagos. La cantidad de IL-6 est correlacionada con el numero de LT CD4+ infiltrantes en asma pulmonar.

Efectos txicos de las citocinas

Patogenia del choque sptico

Patogenia del sindrome de choque txico

Molculas del Sistema Inmune

Citocinas : fuentes, blancos y efectos
Citocina
IL-1, IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-10 IL-11 IL-12 IL-13

Fuente principal
Monocitos/macrfagos, LB, dendriticas LTh1 LT, NK, mastocitos LTh2, mastocitos, NK LTh2, mastocitos LTh2, macrfagos Mdula sea, timocitos Macrfagos, celulas endoteliales LTh LTh2 Stroma de mdula sea Macrfagos, LB LTh

Blanco principal / effectos

Proliferacin de LT, expresion de IL-2R y anticuerpos Proliferacin y diferenciacin de LT Hematopoyesis, mastocitos, liberacin de histamina Proliferacin y diferenciacin de LB, LT y macrfagos, cambio en la produccin de IgM por IgG Proliferacin y diferenciacin de LB, produccin de IgA Proliferacin de LB, diferenciacin a celulas plasmticas, fiebre Proliferacin de pre-LT y pre-LB, expresin de IL-12 y su receptor Quimiotaxis, adhesin y diapdesis de neutrofilos Mitogeno en ausencia de antgeno Inhibe la produccin de citocinas de macrfagos Crecimiento y diferenciacin de pre-LB, megacariocitos Sinergismo con IL-12 para promover diferenciacin de LTc Macrfagos, inhibe activacin y liberacin de citocinas inflamatorias

IL-15
IL-16 TNF-, IFN-, IFN-

LT, epitelio intestinal, NK, LB

LTc, macrfagos, eosinfilos Macrfagos, LTh1, LTc, mastocitos Leucocitos, otras celulas LTh1, LTc, NK

Crecimiento y proliferacin del epitelio intestinal y LT

LTh, quimiotxis, expressin de MHC-II Antiviral, proliferacin y diferenciacin de LB y LT, macrfagos, NK y fibroblastos; fiebre, citotxica. Antiviral, fiebre Antiviral, activacin de LTh2, macrfagos y NK

GM-CSF

LT, macrfagos, endotelio

Hematopoyesis, granulocitos y monocitos

Mleculas del Sistema Inmune

Anticuerpos
Son glucoproteinas que resultan de la activacin y maduracin de LinfocitosB, las cuales reaccionan con los epitopos (presentes en los antgenos) que les dio origen. El sitio de unin a antgenos es altamente variable mientras que la fraccin constante es muy conservada; esta ltima posee varias funciones efectoras tales como la fijacin de complemento adhesin a celulas fagocticas y/o placenta o la transferencia de calostro. Actuan en muchos ambientes distintos como sangre, leche y superficies corporales.

Molculas del Sistema Inmune

Sistema complemento
Acumulacin de polimorfos e inflamacin

Quimiotaxis Liberacin de Histamina C3a

AbC1 AbC142 C3 AbC1423b AbC1423b5 AbC1423b 5b67 AbC1423b 5b6789
Actividad de convertasa

Dao a membranas
Va alterna de activacin Sin anticuerpos

Adhesin a fagocitos

Fagocitosis del virus

Lisis del virus o de la celula infectada

Estructura y antgenos de los virus

Patogenia de las infecciones virales

Adhesin

Penetracin
Prdida de cpside

Transcripcin de RNAm temprano Traduccin de proteinas tempranas Replicacin del cido nucleico Transcripcin de RNAm tardio

Traduccin de protenas tardias

Ensamble de viriones

Liberacin

Patogenesis viral y difusin en el organismo

Respuesta inmune contra la infeccin viral

Respuesta Inmune contra la Infeccin Viral

Neutralizacin del virus

Produccin de IFN

LTd

Linfocitos B

LTh
LTs

Macrfago LTc
Clula plasmtica

Anticuerpos

Destruccin de celulas infectadas

NK

+Ac

ADCC

Leucocitos, K

Inmunidad contra la reinfeccin viral

La primera linea de defensa es el anticuerpo, en infecciones sistemicas naturales persisten durante aos. El grado de inmunidad adquirida generalmente se correlaciona con el titulo srico. La transferencia de anticuerpos, artificial o natural, proporciona buena proteccin vs. el virus Los anticuerpos es el factor de mayor influencia en la inmunidad adquirida ya sea por infeccin natural o mediante vacunacin. La respuesta inmune contra la primo-infeccin viral puede tener influencia sobre la subsecuente respuesta inmune contra virus antigenicamente relacionados.

Memoria Inmunolgica
Despues de la estimulacin antignica y la subsecuente expansin clonal linfocitaria, una subpoblacin de clulas de memoria surgen y persisten indefinidamente. Cuando son reexpuestas al mismo antgeno, an despus de aos, estas subpoblaciones responden ms rapida y vigorosamente que durante el encuentro primario.

Inmunidad pasiva
Artificial: Inyeccin o administracin de anticuerpos de forma no natural Natural : Transferencia de anticuerpos mediante (durante) procesos fisiolgicos => de la madre al feto o recin nacido. Importancia de la Inmunidad Pasiva Natural .- Esencial para la proteccin del recin nacido durante los primeros su das vida. .- Los anticuerpos proporcionados por la madre interfieren con los procesos de inmunidad activa (esquemas de inmunizacin).

Transferencia de anticuerpos maternos