Universidad Autnoma de Chiriqu Facultad de Enfermera Post Grado de Especializacin de Enfermera en Urgencias y Trauma en Adulto y Nio

ANALGESICOS Y SEDANTES.

Lic.Esdras Rayland

Medicamento que calma o elimina el dolor

Del prefijo griego a-/an- (carencia, negacin), y algia, dolor.

Fisiologa del dolor

El dolor segn la International Asociation for the Study of Pain (IASP) es definido como una experiencia sensorial o emocional desagradable, asociada a dao tisular real o potencial, o bien descrita en trminos de tal dao. El dolor es, por tanto, subjetivo .

Receptores nerviosos o receptores nociceptivos, terminaciones libres de fibras nerviosas localizadas en tejido cutneo, en articulaciones, en msculos y en las paredes de las vsceras que captan los estmulos dolorosos y los transforman en impulsos. Existen tres tipos: Mecanorreceptores: estimulados por presin de la piel. Termorreceptores: estimulados por temperaturas extremas. Receptores polimodales: responden indistintamente a estmulos nociceptivos, mecnicos, trmicos y qumicos

El proceso del dolor se inicia con la activacin y sensibilizacin perifrica donde tiene lugar la transduccin por la cual un estmulo nociceptivo se transforma en impulso elctrico. La fibra nerviosa estimulada inicia un impulso nervioso denominado potencial de accin que es conducido hasta la segunda neurona localizada en el asta dorsal de la mdula

Dolor agudo Lesin o herida aguda bien definida. Inicio definido y su duracin es limitada y predecible. Se acompaa de ansiedad y signos clnicos de sobreactividad simptica: taquicardia, sudacin, midriasis y palidez Comprende el lapso estimado como necesario para que los tejidos sanen. Esto ocurre generalmente en el lapso de un mes. Sin embargo, la IASP acepta un lmite de tres meses. Dolor crnico Proceso patolgico crnico Tiene un inicio gradual o mal definido, prosigue sin disminuir y puede volverse ms grave Los pacientes con dolor crnico presentan cambios de personalidad debido a las alteraciones progresivas en el estilo de vida y en la capacidad funcional Duracin de ms de tres meses

AINES
Frmacos analgsicos que poseen actividad antipirtica y en su mayora, antiinflamatoria El frmaco prototipo es el cido

acetilsaliclico (AAS), aunque en la actualidad

se dispone de numerosos frmacos que,

aunque pertenezcan a diferentes familias

qumicas

Mecanismo de Accin General

Efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el cido araquidnico que se encuentra en las membranas celulares en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG)(sustancias mediadoras del dolor) y tromboxanos.

Accin analgsica
la accin analgsica de los AINE tiene lugar a nivel perifrico, mediante la inhibicin de la sntesis de las PG producidas en respuesta a una agresin o lesin tisular, impidiendo, por lo tanto, que los eicosanoides contribuyan, con su accin sensibilizadora sobre las terminaciones nerviosas nociceptivas, a aumentar la accin estimulante del dolor de otros mediadores all liberados (histamina, bradicinina, etc.).

Accin antipirtica
La fiebre es una respuesta autnoma, neuroendocrina y conductal compleja y coordinada que se desencadena ante la existencia de una infeccin, lesin tisular, inflamacin, rechazo de tejidos, tumores, etc., y sirve a una doble finalidad: alertar acerca de una situacin anmala y potencialmente lesiva, y poner en marcha una serie de mecanismos fisiolgicos para la defensa del organismo.

Accin antiinflamatoria
Al inhibir la sntesis de PG y tromboxanos, los AINE reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, as como la actividad

vasodilatadora y quimiotctica interfiriendo de

esta forma en uno de los mecanismos iniciales de

la inflamacin.

Accin antiagregante plaquetario

Es una accin que no comparten en la misma medida todos los AINE, aunque sea consecuencia de su efecto inhibidor de la COX-1.

ACIDOS
ASA BENORILATO SALICILATOS ETERSALATO ACETILSALICILATO DE LISINA DIFLUNISAL SALSALATO

PIRAZOLONAS

DIPIRONA PROPIFENZONA

ENOLICOS

PIRAZOLIDINDIONAS

FENILBUTAZONA PIROXICAM

OXICAMS

MELOXICAM TENOXICAM

INDOLACETICO

INDOMETACINA KETOROLACO

PIRROLACETICO ACETICOS

SULINDACO TOLMENTIN KETOROLAC

FENILACETICO PIRANOINDOACETICO

DICLOFENACO ETODOLACO

FENOPROFEN FLURBIPROFEN IBUPROFENO ACIDOS PROPIONICOS KETOPROFENO NAPROXENO

OXAPROZIN ACIDO TIAPROFNICO

ACIDO MEFENMICO MECLOFENAMATO ANTRANILICOS ACIDO MEFENMICO GLAFENINA FLOCTAFENINA FLUFENAMATO CLONIXINA NICOTNICOS ISONIXINA ACIDO NIFLMICO MORNIFLUMATO

NO ACIDOS SULFOANILIDAS NIMESULIDA

ALCANONAS

NABUMETONA

PARAAMINOFENOLES COXIB INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 SULFONAMIDAS

PARACETAMOL

CELECOXIB

PARECOXIB

LUMIRACOXIB
ETORICOXIB

Reacciones Adversas
Gastrointestinales Frecuentes (15-25%): a) leves Pirosis Dispepsia Gastritis Dolor gstrico Ulcera gstrica o intestinal b) Graves Lesiones en mucosa gstrica o duodenal

Renales
Dao renal: Sndrome nefrtico Nefritis intersticial aguda Vasculitis (+) fenoprofeno, indometacina o fenilbutazona, (-) sulindaco, diclofenaco, etodolaco, piroxicam y meloxicam.

Retencin de agua, sodio y potasio La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales origina una disminucin en la capacidad para diluir la orina Antagoniza la accin de la hormona antidiurtica, inhibiendo el transporte Cl Hiperpotasemia (retencin Na+) Toxicidad renal crnica Nefropata IRC

Hematolgicas Agranulocitosis Anemia aplasica Trombocitopenia Anemia hemoltica.

ANALGESICOS OPIOIDES

Opiceos
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos
que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia de la activacin de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad, producida principalmente sobre el SNC, as como otros

efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauracin de

una conducta de autoadministracin denominada

farmacodependencia.

Su representante principal es la morfina, alcaloide

pentacclico existente en el opio, jugo extrado de la

adormidera Papaver somniferum. En el propio opio coexisten: a) otros derivados fenantrnicos: la codena (metilmorfina), de menor actividad analgsica, y

la tebana (dimetilmorfina), que carece de propiedades

analgsicas b) derivados bencilisoquinolnicos, entre los que destacan la papaverina y la noscapina.

Receptor Receptores mu ()

Caracterstica 1: Analgesia, sedacin, nauseas vomito, constipacin, retencin urinaria, miosis, bradicardia, Tc, tolerancia. 2 : Sedacin, depresin respiratoria, dependencia

Receptores Kappa()

Analgesia dbil sedacin miosis ligera depresin respiratoria. Depresin respiratoria dbil disforia, Alucinaciones Nauseas y vomito tolerancia

Receptores Sigmma ()

ANALGSICOS NARCTICOS MORFINA

CODEINA
MORFINAS NALORFINA NALOXONA NALTREXONA PETIDINA FENILPIPERIDINAS FENTANILO TRAMADOL FENILPROPANOLAMINAS METADONA

ANALGSICOS MODERADAMENTE NARCTICOS

BUPRENORFINA ETORFINAS ETORFINA BUTORFANOL MORFINANOS LEVORFANOL CICLAZOCINA BENZOMORFANOS PENTAZOCINA

Clasificacin funcional
AGONISTAS PUROS Morfina: es el narctico de referencia estndar. Es hidrosoluble, se administra por va oral, intramuscular, intravenosa y subcutnea. Un metabolito activo, la morfina-6-glucurnido, que contribuye a su accin analgsica, se puede acumular en pacientes con insuficiencia renal. Se puede desarrollar tolerancia y dependencia fsica cuando se utiliza por perodos prolongados. Por va intratecal produce analgesia intensa y prolongada.

Codena: tiene alta eficacia y baja incidencia e intensidad de

efectos adversos por va oral. Considerado un narctico dbil,

no es eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad. Se puede desarrollar tolerancia, lo que requiere aumentar la dosis

y/o frecuencia de administracin. Es un excelente antitusgeno.

Metadona: levemente ms potente que la morfina, produce menos dependencia y sedacin. Tiene buena absorcin cuando se administra por va oral. Su eliminacin es prolongada, siendo el narctico con ms larga duracin de accin, pero existe el riesgo de acumulacin.

Meperidina: narctico sinttico frecuentemente intercambiable

con morfina, pero con mayor liposolubilidad y menor duracin

de accin. Se utiliza generalmente por va intramuscular o intravenosa. La normeperidina, un metabolito activo, se elimina

ms lentamente, por lo que se acumula luego de la

administracin prolongada. Fentanil: narctico sinttico ms liposoluble, ms potente, pero con menor duracin en dosis analgsicas que la morfina. Generalmente es usado para anestesia, pero tambin es efectivo para el manejo del dolor agudo administrado por va intravenosa, intratecal y ms recientemente transdrmico.

Tramadol: es un analgsico catalogado como un

narctico atpico. Acta a nivel central con un doble

mecanismo: es un agonista puro sobre receptores opiceos, con mayor afinidad por los , y produce

inhibicin de la recaptacin neuronal de noradrenalina y

serotonina. Tiene alta absorcin por va oral. Se metaboliza en el hgado y elimina por el rin; no tiene metabolitos de importancia clnica. Es 35 veces menos potente que la morfina.

Agonistas parciales y agonistas-antagonistas

Buprenorfina:

droga

semisinttica,

lipoflica,

con

actividad agonista parcial . Con alta afinidad por los receptores, se disocia lentamente de stos, por lo que sus

efectos son prolongados. Se administra por va sublingual

o intravenosa. Es eficaz en el postoperatorio, en dolor asociado a infarto miocrdico y en el secundario a neoplasias.

Nalbufina: agonista k y antagonista . A iguales dosis

produce similar analgesia, sedacin y depresin

respiratoria que la morfina. Tiene un efecto techo para la induccin de depresin respiratoria, la que no aumentara con dosis sobre 0,4 mg/kg. Por su accin antagonista

interfiere con la analgesia de agonistas puros y puede

causar un sndrome de abstinencia en pacientes que reciben morfina en altas dosis por tiempo prolongado.

Antagonistas puros

Naloxona: Se une a todos los receptores opiceos, pero con mayor afinidad , de tal modo que revierte todos los efectos, incluyendo la analgesia. Se utiliza para tratar

efectos adversos graves;.

RAM
Sedacin y somnolencia Depresin respiratoria Hipotermia hipotalmica con diaforesis Miosis Nuseas y vmitos Rigidez muscular Hipotensin arterial y bradicardia brusca tras dosis altas Retencin urinaria (precaucin en prostticos) Tolerancia y dependencia fsica

Sedantes e hipnticos
Sedante:
Disminuye la actividad, modera la excitacin y tranquiliza en general

Hipntico:
Somnolencia, facilita el inicio y la conservacin del estado de sueo (similar al sueo natural), se puede despertar con facilidad al paciente

Historia
Se utilizaban bebidas alcohlicas y pociones con ludano (tintura de opio) y diversos productos vegetales para inducir el sueo. A partir del siglo XIX los bromuros fueron los primeros agentes en ser utilizados especficamente como sedantes-hipnticos. Las benzodiazepinas han desplazado a los barbitricos por tener una alta capacidad de ejercer depresin letal del SNC.

Benzodiazepinas
Estimulan la unin del cido gamaaminobutrico (principal neurotransmisor inhibidor a la subunidad GABAa) Las subunidades especficas del receptor GABAa son las encargadas de ejercer las propiedades farmacolgicas especficas de esta familia de medicamentos

Benzodiazepinas Propiedades farmacolgicas

Los efectos de las benzodiazepinas se producen por acciones en el SNC: Sedacin Hipnosis Disminucin de la ansiedad Relajacin muscular Amnesia antergrada Anticonvulsivos

Benzodiazepinas Acciones en los tejidos perifricos

Solo 2 efectos resultan de accin en tejidos perifericos: Vasodilatacin coronaria (dosis teraputicas)
Bloqueo neuromuscular (dosis altas)

Benzodiazepinas
Se han observado diversos efectos producidos por las benzodiazepinas, y se han clasificado como: Efectos agonistas completos (requieren una ocupacin relativamente baja) Efectos agonistas parciales (requieren una ocupacin relativamente alta) Agonistas inversos (efectos adversos al diazepam)

Benzodiazepinas SNC
No pueden generar los mismos grados de depresin neuronal que los barbitricos y los anestsicos voltiles Conforme se aumenta la dosis de una benzodiazepina, la sedacin progresa hasta hipnosis y despus a estupor No producen anestesia general verdadera (sigue persistiendo la percepcin de dolor por parte del paciente)

Benzodiazepinas Sistema Respiratorio

En dosis altas como las utilizadas para la medicacin pre anestsica o para endoscopia, las benzodiazepinas deprimen levemente la ventilacin alveolar y causan acidosis respiratoria como resultado (estos efectos se intensifican en los pacientes con EPOC) Algunos mdicos consideran que en la apnea obstructiva durante el sueo (y en pacientes que normalmente roncan) es contraindicacin para el consumo de alcohol o el uso de cualquier sedante-hipntico (entre ellos benzodiazepinas) Los pacientes que han ingerido benzodiazepinas junto con otro depresor del SNC (generalmente alcohol) suelen requerir asistencia respiratoria (ventilacin mecnica)

Benzodiazepinas Aparato Cardiovascular

En dosis pre anestsicas las benzodiazepinas disminuyen la presin arterial e incrementan la frecuencia cardaca Diazepam incrementa el flujo sanguneo coronario A grandes dosis el midazolam disminuye en grado considerable tanto el flujo sanguneo cerebral como la asimilacin de cerebral de oxigeno

Benzodiazepinas Aparato Gastrointestinal

Son escasas las pruebas de acciones directas de esta clase El diazepam disminuye en grado notable la secrecin gstrica nocturna.

Benzodiazepinas
Absorcin, biotransformacin y excrecin
Todas las benzodiazepinas se absorben por completo (con excepcin del clorazepato) Algunas benzodiazepinas llegan a la circulacin general solo en forma de metabolitos activos Se pueden clasificar en cuatro categoras segn su semivida: 1)benzodiazepinas de accin ultrabreve; 2)agentes de accin breve con semivida menor de 6 hrs 3) agentes de accin intermedia con semivida de 6 a 24 hrs 4)agentes de accin prolongada con semivida mayor de 24 hrs (flurazepam, diazepam y quazepam)

Benzodiazepinas Aplicaciones teraputicas

Compuesto (nombre comercial) Vas de administracin Ejemplos de aplicaciones teraputicas

Diazepam (VALIUM, otros)

Oral, IM, IV, rectal

Trastornos de la ansiedad (Ta), estado epilptico, relajacin del musculo estriado, pre medicacin anestsica
Ta, trastornos convulsivos Trastornos convulsivos, tratamiento auxiliar en caso de mana aguda y en ciertas anomalas de los movimientos Insomnio Trastorno de la ansiedad, agorafobia Medicacin pre anestsica y transoperatoria Trastorno de ansiedad, medicacin pre anestsica

Clordiazepxido (LIBRIUM) Clonazepam (klonopin)

Oral, IM, IV Oral

Flurazepam (Dalmane) Alprazolam (Xanax) Midazolam (Versed) Lorazepam (Ativan)

Oral Oral IV, IM Oral, IM, IV

Benzodiazepinas Efectos Adversos

Grados variables de: Aturdimiento Laxitud Incremento del tiempo de reaccin Incoordinacin motora Trastornos de las funciones mentales Confusin Amnesia antergrada

Benzodiazepinas Efectos Adversos

Debilidad Cefalea Visin borrosa Vrtigo Nuseas Vmitos Malestar epigstrico Diarrea Artralgias

Antagonista de las benzodiazepinas

Flumazenilo
La mayor parte de efectos de agonistas y agonistas inversos se puede revertir o prevenir por medio del flumazenilo. Su nica funcin es bloquear los efectos de los agonistas y agonistas inversos. Compite por la unin a receptor de GABAa

PREGUNTAS?????????