ANTIFNGICOS

INFECES FNGICAS
MICOSES - CLASSIFICAO
Infeces superficias (pele, unha, couro cabeludo, mucosas)

Infeces sistmicas (tecidos e rgos profundos)

Comensais

FUNGOS

Meio ambiente

HOMEM

USO DISSEMINADO DE ANTIBITICOS IMUNOSSUPRESSORES

Infeces superficiais graves Infeces sistmicas graves

INFECES FNGICAS SUPERFICIAS

Dermatomicoses pele, cabelo, unhas causada por dermatfitos

Tinea capitis Tinea cruris Tinea pedis Tinea corporis

Candidase boca, vagina ou pele

Candida albicans C. parapsiloses, C. tropicalis, pseudotropicalis e C. guilliermondi.

C.

glabrata.

C.

INFECES FNGICAS SISTMICAS

PARACOCCIOIDOMICOSE Paracoccidioides brasilienses - pulmes

COCCIDIOIDOMICOSE Coccidioides immitis - pulmes CRIPTOCOCOSE Cryptococcus neoformans - meninges HISTOPLASMOSE Histoplasma capsulatum pulmes, bao, fgado, rins, medula ssea, supra-renais CANDIDASE SISTMICA Candida ssp - rim, crebro, corao, brnquios, pulmes e sangue

FARMACOS ANTIFNGICOS ANFOTERICINA B

Estrutura complexa Espectro de ao: fungos

Protozorios (Leishmania braziliensis e naegleria fowleri)

Bactrias nenhuma

Ao seletiva afinidade esterol Membrana de fungos (ergosterol) maior afinidade Membrana mamferos (colesterol) menor afinidade Membrana bacteriana nenhuma ligao

MECANISMO DE AO

ANFOTERICINA B
Pouco absorvida TGI ( quase insolvel em gua) Infeces sistmicas EV

Atravessa pouco barreira hematoenceflica meningite criptoccica

Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma Excreo renal lenta

Efeitos indesejados
Toxicidade renal (80 %) Toxicidade relacionadas infuso (irritao do endotlio das veias): Febre, calafrios, espasmos musculares, vmitos, cefalia e hipotenso + Hidrocortisona

NISTATINA

Estrutura qumica e mecanismo de ao semelhantes ao da anfotericina B Ativa contra a maioria das espcies de cndida Muito txica Indicaes mais comuns: aftas orofaringeas, infeco vaginal e infeces intertriginosas Formas farmacuticas disponveis Cremes dermatolgicos, ginecolgicos, soluo oral e vulos

GRISEOFULVINA

Isolada de uma espcie de Penicillium

Ao fungisttica - interfere na mitose
Mecanismo de ao - Desagrega o fuso mittico ligando-se aos microtbulos

Tratamento sistmico das dermatofitoses (pele, unha e cabelo) causadas por Mycosporum, Tricophytom e Epidermophytom
Tratamento muito longo (deposita-se nas clulas precursoras da queratina) Interaes medicamentosas Poderoso indutor das enzimas do citocromo P450 (anticoagulantes, contraceptivos ...) Efeitos adversos Perturbaes TGI, cefalia, reaes alrgicas

FLUCITOSINA Descoberta na pesquisa de antineoplsicos Espectro de ao muito mais estreito que o da Anfotericina B (Cryptococcus neoformans, Candida spp, Candida glabrata)

Mecanismo de ao:

Inibe a timidilato sintase sntese DNA

Clulas mamferos

FLUCITOSINA

Absoro rpida e eficiente no TGI, liga-se pouco s protenas, atinge o LCR (90%) e o humor aquoso Tratamento candidase disseminada, criptococose, cromomicose, endocardite fngica, meningite fngica, pneumonia fngica e septicemia fngica Excreo renal sem modificao EA: Raros anemia, neutropenia, alopcia, distrbios gastrointestinais

AZIS
Agentes fungistticos de amplo espectro
Miconazol

Cetoconazol

Clotrimazol

Econazol, tioconazol, sulconazol

MECANISMO DE AO
Inibe enzimas P450 fngicas responsveis pela sntese do ergosterol INIBIO DA REPLICAO

14- metilesterol 14- desmetilase

CETOCONAZOL Primeiro azol administrado por via oral para infeces

sistmicas Oral e tpico Requer pH cido para absoro

Amplo espectro (Candidase oral e vaginal e micoses superficias Micoses profundas 2 ou 3 escolha)
Inativado no fgado e excretado na bile e urina Alta toxicidade (hepatotoxicidade)

CETOCONAZOL - TOXICIDADE Nusea, vmitos, dor abdominal, anorexia, prurido, rash

Inibe enzimas hepticas eliminao de medicamentos efeitos colaterais Interaes medicamentosas graves incluem: terfenadina, astemizol, midazolam e triazolam

Insuficincia adrenal, perda de libido, impotncia, ginecomastia, irregularidades menstruais inibio da biossntese de esteris.

FLUCONAZOL
LCR, vaginal, saliva, unhas, pele Oral e EV Vulvovaginal aguda ou recorrente, e dermatofitoses (tinea pedis, cruris e corporis e ungeum ( onicomicoses) e infeces por Candida Meia vida longa ~25 horas 90 % excretado inalterado na urina Efeitos adversos: nuseas, cefalia, dor abdominal

ITRACONAZOL
Via oral
Indicaes: dermatofitoses, vaginal; ptirase versicolor; oral; ceratite mictica; micoses sistmicas: paracoccidioidomicoses, sistmica, aspergilose, histoplasmose,esporotricose, cromomicose
EA: distrbios gastrointestinais, tonturas, cefalia, rash cutneo Metabolismo heptico, meia vida ~36 horas Interaes medicamentosas graves incluem: terfenadina, astemizol, midazolam, triazolam

AZIS INTERAES
Diminuio [plasmtica] do azol
Importante Potencial

Alterao do metabolismo de outras drogas

Droga
Ciclosporina

Importante
Ceto

Potencial
Itra e Fluco Itra

Diminuio abs.
Anticidos Bloq. H2 Sucralfato Aumento metab. Isoniazida Fenitona Rifampicina Ceto Ceto e Itra Ceto e Itra Fluco Ceto e Itra Ceto e Itra Ceto

Digoxina

Fenitona
Tolbutamida Terfenadina Astemizol Warfarina

Ceto e Fluco

Itra
Ceto, Itra e Fluco

Ceto e Itra Ceto e Itra Ceto, Itra e Fluco

MICONAZOL
Infeces do TGI meia vida plasmtica curta (8-8h) Tpico (cremes, ps) e cremes vaginais

EA relativamente raros distrbios TGI

CLOTRIMAZOL, ECONAZOL, TIOCONAZOL, SULCONAZOL

Aplicao tpica

TERBINAFINA Fungicida altamente lipoflico Administrada VO captada pelas unhas, tecido adiposo e pele Infeces fngicas da pele, cabelos e unhas

No interfere no metabolismo de hormnios ou de outros medicamentos.

Inibe enzima esqualeno epoxidase sntese do ergosterol Acmulo esqualeno txicicidade

EA: semelhante azois