The new England journal of medicine

HLA Class II Locus and Susceptibility to Podoconiosis

Fasil Tekola Ayele, Ph.D., M.P.H., Adebowale Adeyemo, M.D., Chris Finan, Ph.D., Elena Hailu, M.Sc., Paul Sinnott, Ph.D., Natalia Diaz Burlinson, M.Sc., Abraham Aseffa, M.D., Ph.D., Charles N. Rotimi, Ph.D., M.P.H., Melanie J. Newport, M.D., Ph.D., and Gail Davey, M.D. 29 de marzo 2012

Impact Factor 34.83

Ivn Oviedo marlly Ortiz Esteban Riao Jessica Ramrez Giselle pachon Lupe Pereira

Milena carrasco Helena Balbn

PATOGENESIS
P Particulas de minerales en los suelos de arcilla roja O D Se realiza un estudio de Absorbidas O asociacin genmica basada C La piel del asociacin y en pruebas de pie O tipificacin del HLA en una N Atrapadas poblacin de Etiopa I sistema de vasosmeridional. linfaticos del miembro inferior O S induciendo una rta inflamatoria I S produce fibrosis y obstruccin de la luz
de aquellos vasos

1 de cada 20 personas

METODOS
COMPORTAMIENTO DEL ESTUDIO Instituto de Investigacin Armauer Hansen-AllAfrica lepra Y la tuberculosis. Medicina de la Universidad de Addis Abeba. el Centro de Entrenamiento de Rehabilitacin.

Factores sociales, culturales y economicos. CONSENTIMIENTO INFORMADO INVESTIGACION EN PODOCONIOSIS

METODOS
COMPORTAMIENTO PARTICIPANTES DEL GENOTIFICACION de 194 del DEL ESTUDIO pacientes de casos y controles 203ESTUDIO

Se realiz un estudio de asociacin genmica

sur de Etiopa. Los resultados fueron validados por medio de la familia de las Se realizo un Fueron reclutados de Se obtuvo una consentimiento informado Medicina de la pruebas basadas en la asociacin en familias afectadas del sur 202 tros muestra de saliva de deUniversidad de Addis todos los participantes HLA-DRB1, HLA DQA1, de yDQB1, todos los HLA en 94de Etiopia. la tipificacin despus de una la familia 2ml de y el HLATodos los participantes Abeba. pacientesDPB1casos y controles 94. de la misma rea de tipificacin de participantes. eran evaluacin rpida de la Instituto de
tica que explor los Investigacin factores sociales, Armauer Hansenculturales y econmicos AllAfrica lepra Y la que podran influir en el tuberculosis. proceso para la el Centro de investigacin gentica en Entrenamiento de podoconiosis. Rehabilitacin.
aproximadamente la Se mitad del total de extrajo el ADN con participantes {94 el uso de un pacientes de casos y 94 protocolo de controles} El ADN se tomo de los 2 cubierta por suelos padres y 2 hermanos arcillosos de color rojizo afectados. derivados de rocas volcnicas de basalto. Las dems personas no afectadas fueron escogidos como testigos.

purificacion de ADN y luego se cuantifico.

Toma de la muestra

Genotipificacion CASOS

CONTROLES

Marcaje reactivo pico green

RESULTADOS
Se encontr una asociacin significativa de la genmica podoconiosis con el polimorfismo de nucletido nico (SNP) rs17612858, situado 5,8 kb del HLADQA1 locus (en el modelo de alelos: odds ratio, 2,44; 95% intervalo de confianza [IC]: 1,82 a 3,26 , p = 1,42 10 -9 , y en el modelo aditivo: odds ratio, 2,19, IC 95%, 1,66 a 2,90, P = 3,44 10 -8 ), y asociaciones sugestivas (P <1,0 x 10 -5 ) con siete otros SNPs en o cerca de HLA-DQB1, HLA DQA1-, y el HLADRB1- .

Se confirm estas asociaciones con la familia basada en pruebas de asociacin. HLA mostraron los alelos HLA-DRB1 * 0701 (odds ratio, 2,00), DQA1 * 0201 (odds ratio, 1,91), y DQB1 * 0202 (odds ratio, 1,79) y el HLA-DRB1 * 0701-DQB1 * 0202 haplotipo ( odds ratio, 1,92) fueron las variantes de riesgo para podoconiosis.

ASOCIACION GENOMICA CON LA ALELICA Y MODELOS GENETICOS ADITIVOS.

ASOCIACION DE POLIMORFISMOS DE NUCLEOTIDO UNICO (SNP) CON PODOCONIOSIS.

Distribucin de losalelos HLA-DRB1, HLA-DQA1, y HLADQB1 alelos asociados con podoconiosis.

Estudio de asociacin

Familia

202 tros de familiar

Genotipos de cada marcador se encontraban en equilibrio de Hardy- Weinberg

Se examinaron asociaciones

Tipos de HLA Mediante el uso de dos modelos

Podoconiosis

Primer modelo

Se probo asociacin

Presencia de un alelo

Frente a la ausencia Haplotipo construido A partir de alelos Asociado

Podoconiosis

Se examinaron asociaciones

Tipos de HLA Mediante el uso de dos modelos

Podoconiosis

Segundo modelo

Se probo asociacin

Presencia de dos alelo

Frente a ninguno Haplotipo, as como alelo Se asocio Aumento de posibilidades

Podoconiosis

Utilizando enfoque

Genmica

Presencia de dos alelo

Variantes genticas en la regin HLA de clase II Podoconiosis Enfermedad tropical desatendida

Asociacin

Han identificado

Afecta +/- 4 millones personas en todo el mundo

Pruebas basadas

Asociacin HLA Mostraron Tipificacin HLA Riesgo enfermedad Asociados significativamente

Alelos HLA especficos Haplotipos

Asociacin de HLA de clase II sugiere que

Podoconiosis

Enfermedad inflamatoria

Mediada por clulas T. A pesar de que las molculas de HLA clase II Fundamentales Presentacin de antgenos

Implicadas

Enfermedades

silicosis Modificacin pptido, causando as una alteracin del HLA - Bolsillo Puede ser por Beriliosis Desarrollo de respuesta inmune y desarrollo de la enfermedad.

Conduce

Datos de HLA genticos

frica

Escasos

En el estudio

Se incluyo muestras En donde se encontr asociacin Yoruba de Ibadan, Nigeria

Poblacin nigeriana (yoruba)

Podoconiosis

Seis de los SNP fueron heterocigotos Diferentes estructuras de haplotipos

Se comparo

Masai de Kinyawa, Kenia

Un solo grupo de frica no puede tomarse como base del estudio

Indica

Se han seleccionado

Los pies descalzos como Podoconiosis

Factor principal Suficiente exposicin Se considera

NO se hizo Asociacin genmica Identificacin variantes de riesgo

Fue de ayuda

La replicacin de los hallazgos Controles con el uso

De muestras en pacientes Poblacin especifica

podoconiosis

Informe necesario para futuro direccionamient o de la investigacin

CONCLUSIONES
La asociacin entre variantes en el locus HLA de clase II con podoconiosis (a las enfermedades no transmisibles) sugiere que la condicin puede ser una enfermedad inflamatoria de las clulas T mediada y es un modelo para las interacciones gentico-ambientales que pueden ser relevantes para otros trastornos genticos complejos.

Agradecimientos

Personal de tratamiento del pie cubierto de musgo Asociacin de prevencin en el sur de Etiopa

Sr. Zewdie Zeleke

Enfermedades de campo

Trabajadores de campo

Prof. Heather Cordell

Los que participaron en el estudio