MICROBIOLOGIA MEDICA E INMULOGIA.

PRESENTADO POR: CAHUANA CANAZA, ROXANA. MACHACA MAMANI ELOY SANTOS.

 Inmunidad

Humoral Anticuerpos y Citokinas

La respuesta inmune humoral est mediada por anticuerpos secretados por clulas plasmticas. Su principal misin es la eliminacin de patgenos extracelulares. Los anticuerpos producidos protegen al huesped de tres formas: neutralizacin, opsonizacin y activacin del complemento.

 Los

anticuerpos tambin ayudan a desencadenar inflamaciones activando la desgranulacin.

Respuesta humoral primaria: consiste en la activacin de linfocitos B vrgenes.Hay una expansin clonal de linfocitos especficos y genera clulas plasmticas (clulas B efectoras) y clulas memoria. Respuesta humoral secundaria: consiste en la activacin de clulas memoria

La activacin de linfocitos B puede tener lugar por dos rutas distintas1.Ciertos antgenos solos (secuencias muy repetitivas; lipopolisacaridos) que agrupan varios receptores (timo-independiente). Respuesta ms dbil y no suele generar clulas memoria. Solo producen IgM 2.Dependiente de clulas TH 2 efectoras (timo-dependiente)

Los linfocitos B vrgenes han madurado en la mdula sea y presentan en su membrana IgM y D especficas.Van recirculando por los tejidos linfoides secundarios buscando su antgeno especfico.En los tejidos linfoides secundariosse produce la interaccin inicial. En la zona de clulas T (paracorteza) son atrapadas clulas B y T especficas de un antgeno a consecuencia de su unin a ese antgeno.Tras la interaccin inicial se produce la migracin de las clulas T y B especficas del antgeno a la frontera entre la zona T y la mdula (donde hay ms proliferacin) y luego migran a los centros germinales. Una vez activados, por interaccin con clulas T, proliferan un poco en la zona mdular del rgano linfoide secundario, para acabar migrando a la zona B o folculos primarios formando un centro germinal. All sufren hipermutacin somtica, seleccionandose las ms afines por el Ag que proliferan y formarn clulas plasmticas que migran a la mdula sea.

Linfocitos T Cooperadores Pasan Monocitos a monocitos activados Actan como clulas de memoria Interaccin con linfocitos B

Se induce el cambio de isotipo

Interaccionan con Linfocitos T Citotxicos Linfocitos T Citotxicos Eliminan clulas infectadas por virus Eliminan clulas tumorales Linfocitos B Pasan a clulas plasmticas para la produccin de anticuerpos

Los Linfocitos B son los responsables de la respuesta humoral Son activados e inducidos a pasar a clulas plasmticas para que stas produzcan anticuerpos o Inmunoglobulinas A los Linfocitos B activados se les conoce como Linfocitos B efectores Misin de la inmunidad humoral:
Eliminacin de agentes extracelulares
bacterias

Prevencin de la expansin sistmica de los agentes intracelulares

Para que los Linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misin de la inmunidad humoral, se necesita que los Linfocitos B vrgenes o de memoria sean activados o inducidos por un antgeno determinado Pueden actuar como una CPA
Pero solo se produce IgM

 Los

Linfocito Th2 son los responsables de la activacin de los Linfocitos B Los Linfocitos T y B implicados en este tipo de respuesta han de ser especficos para el mismo antgeno
Seleccin

clonal

El

Linfocito B que no sea coestimulado por el Th2 no logra diferenciarse a clula plasmtica y producir anticuerpos El tipo de inmunoglobulina producido depende en mucho, de sta interaccin celular

 Dos

poblaciones

Linfocitos B1
No estimulados por los Linfocitos T Activados por antgenos T independientes Solo producen IgM Estimulados por los Linfocitos T cooperadores (Th2) Producen otros tipos de inmunoglobulinas IgG, IgA, IgE, IgD

Linfocitos B2

LB1

LB2

 Los Linfocitos B seleccionados se diferencian a:

Clulas plasmticas
correceptores CD19/CD21 y CD81

Clulas de Memoria
CD40

Antgenos T Dependiente
Necesitan de la interaccin con los Linfocitos T

Antgenos T Independiente
Estructuras polimricas No inducen memoria ni cambio de isotipo Anticuerpo producido: IgM No necesitan de la interaccin con los Linfocitos T Dos tipos :
T Independiente 1: LPS con actividad policlonal T Independiente 2: polisacridos, solo IgM

Amplio

grupo de protenas presentes en los fluidos tisulares de todos los mamferos y pueden encontrarse en forma soluble (anticuerpos) o ancladas a la membrana de los Linfocitos B y constituyen el receptor para antgenos (BCR) de estas clulas

 Funciones Efectoras Degranulacin

Mastocitos y Eosinfilos

Activacin del complemento por la va clsica Inflamacin Neutralizacin Bloqueo de receptores Inactivacin de toxinas Fallo para el ingreso al interior de la clula Opsonizacin
IgA, IgG Receptores para la fraccin Fc

Citlisis Citlisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC) IgG, IgE Inmunidad de las Mucosas (IgA)

Acciones de las inmunoglobulinas

Por si mismas
Bloqueo de la capacidad de adhesin de las bacterias Neutralizacin de toxinas Neutralizacin de virus

Por activacin de otros sistemas

Funcionan como opsoninas Activan al complemento por la va clsica Participan en el fenmeno de citotoxidicidad dependiente de anticuerpos (ADCC)

Su funcin principal es unirse en forma especfica a un determinado antgeno y as facilitar su eliminacin La zona de interaccin con el antgeno se encuentra en su regin variable Afinidad
La fuerza de la interaccin Ag-Ac Suma de todas las fuerzas tanto de atraccin como de repulsin

Avidez

Intensidad de la fuerza de unin de la interaccin AgAc

o Cada molcula de anticuerpo esta formada por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos y unidas por puentes disulfuro o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas o Cada cadena tiene una regin constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos, dos subregiones o dominios o Regin Fx o regin flexible o Proteasas
o Fab: capacidad de interaccionar con el antgeno o Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo

Regin constante (isotipo)

Controla la funcin efectora concreta Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)

Porcin variable e hipervarible (idiotipo)

Responsable de la relacin con el antgeno

Anticuerpos, con la misma especificidad por el antgeno, pero de diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente

Isotipo
Tipo de cadena pesada de la inmunoglobulina IgA, IgG, IgM, IgE, IgD

Idiotipo
Porcin variable / hipervariable Afinidad con el antgeno

Dominios Actividad biolgica

Se conocen 5 clases o isotipos de cadenas pesadas:

IgM,

IgG, IgA, IgD, IgE

Dos de cadenas livianas:

Kappa

y Lamda

IgG puede tener 4 sub clases:

1,

2 ,3, 4

La IgA puede tener dos subclases:

1

y2

IgG

IgM

 Permite que los Linfocitos B diseados, inicialmente para la produccin de IgM, puedan producir otros tipos de Inmunoglobulinas Tiene lugar en las clulas efectoras Est regulada por los Linfocitos Th1 y Th2 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la produccin de anticuerpos por parte de los LB (Th2) as como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en ltima instancia, la funcin efectora de dicho anticuerpo Esta regulacin se ejerce por dos mecanismos:
A travs de receptores CD40 y CD40L Produccin de factores solubles (citoquinas)

Cambio

en la clase de Inmunoglobulina que el LB activado induce en una clula plasmtica Cambia el isotipo, pero el idiotipo se conserva Se conserva la especificidad antignica y se vara la actividad biolgica del anticuerpo

Conc suero IgG 13.5

Vida media 21

Fijac Comp 1a3+

Placenta Mucosas Alergias

Estruc

Mono

IgM

1.5

10

3+

Pent mero
Dmero

IgA

3.55

IgD

0.03

Mono

IgE

0.00005

mono

IgG1
2+ Atraviesa placenta y es una Opsonina

IgG2
1+

IgG3
3+ Atraviesa placenta y es una Opsonina

IgG4
Negativo Atraviesa placenta

Las clulas utilizan dos forma de comunicacin

Contacto directo mediante las distintas molculas de membrana Por la produccin de Citocinas, Citokinas o Citoquinas
Son producidas en los primeros instantes de la activacin celular y sirven para alertar a las diferentes clulas que poseen receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha

Actan como las Hormonas del Sistema inmune Linfocinas, monocinas, quimiocinas, interleucinas, interferones De accin local y producidas por monocitos y Linfocitos T Caractersticas:
Tienen bajo peso molecular Son producidas de novo y tienen una vida media muy corta Solo son capaces de estimular clulas que posean receptores para ellas Son sintetizadas por las clulas del Sistema Inmune

Funciones:
Regular la duracin y la amplitud de la respuesta inmune
Activadoras Represoras

Reclutar y enviar clulas a la zona en conflicto (quimiotaxis)

Factores de Crecimiento hematopoytico

iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF

Receptores de Interfern Receptores de factores de crecimiento transformante Receptores del Factor de Necrosis Tisular Receptor de Inmunoglobulinas Receptores de Quimiocinas
iL8 Atraen selectivamente a los leucocitos

Regulan la accin del Sistema Inmune Inician la accin Cuando se acaba el estimulo detienen la accin del Sistema Inmune Cooperan como mensajeros en el tipo de reaccin que se debe efectuar Cooperan como mensajeros en el tipo de anticuerpo que se debe producir

Citokina IL-1 IL-2 IL-3

Clula Productora Macrfagos Linfocitos T Linfocitos T

Efectos Inflamatorio y hematopoytico Activa clulas Tc y NK Promueve el crecimiento de las clulas mieloides

IL-4
IL-5

Clulas Th
Clulas Th

Promueve el cambio hacia IgE

Promueve el cambio a IgA

IL-6
IL-7 IL-8

Fibroblastos
Clulas del estroma Macrfagos

Factor de crecimiento para clulas B

Factor de crecimiento de los linfocitos Regula la localizacin de los linfocitos y la infiltracin de los PMN

Son

citokinas producidas por algunas clulas, que sirven como un mensaje qumico y que pone en alerta a clulas adyacentes sobre la presencia de un virus permitiendo que la clula realice acciones antivirales

Tipo de Interfern
Interfern Alfa

Clula Productora
Leucocitos

Estmulo Inductor
Virus o RNA de doble banda Virus o RNA de doble banda Antgenos o mitgenos

Efectos
Inhiben la proliferacin celular y el crecimiento tumoral Incrementan la fagocitosis por macrfagos, la produccin de IL-1 y la activacin de las clulas NK

Interfern Beta Interfern Gamma (inmune)

Fibroblastos

Leucocitos

Choque sptico bacteriano

Cada en la presin sangunea Fiebre Coagulacin intravascular diseminada (CID)

Causa
Sobreproduccin de IL-1 y TNF-alfa por parte de los macrfagos estimulados por el LPS bacteriano

Superantgenos
Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh

Th0

Th1

Th2

Interfern gamma FNT alfa y beta IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10 Interfern Gamma FNT alfa y beta IL-2, IL-3 FNT alfa IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10

Activa Linf B Pleiotropa

Th produce IL-4

Prolif de Timocitos Prolif de Mastocitos

Redundancia

Th produce IL-2, IL-4, IL-5

Prolif de Linfoc B

Sinergia

Th produce IL-4 + IL-5

Se induce el cambio de isotipo hacia IgE

Antagonismo

Th produce IL-4 Th produce IFN gamma

Activa cambio de isotipo hacia IgE

Bloquea cambio de isotip Hacia IgE