Farmacologa.

Ciclo : V Tema : Psicofrmacos Docente : Dr. Ral Sotelo. : Dr. Marco Lara Silva Semestre : 2012 - I
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Clasificacin del Sistema Lmbico

Cortical
- Corteza Orbifrontal. - Circunvolucin Sub - Callosa. - Circunvolucin del Cngulo. - Circunvolucin Parahipocampal. - Circunvolucin del hipocampo - Circunvolucin Dentada.

Sub Cortical
- Hipotlamo (cuerpo mamilar). - Epitlamo - Tlamo (ncleos anterior y medial). - Hipocampo. - Complejo de la Amgdala. - Ncleos Septales. o septum - Ncleos del Rafe - Ncleos Basales: (Cuerpos estriados) - Ncleo Caudado. - Putamen. - Ncleo Plido.

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Ncleos del Rafe

Dependiendo de su posicin dentro de las secciones del tallo enceflico, se agrupan en 6 ncleos Mdula oblonga (bulbo raqudeo) Ncleo del raf pallidus Ncleo del raf obscurus Puente (protuberancia anular o puente de Varolio) Ncleo del raf magnus Ncleo del raf pontis Ncleo del raf reticularis Mesencfalo Ncleo del raf dorsalis

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Ncleos del Rafe 3 vas serotoninrgicas

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Sistema Lmbico

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motivacione s, emociones, atencin, aprendizaje y memoria, tambin endocrinas y autonmica s

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Sistema Lmbico
GIRO DEL CINGULO

NUCLEOS BASALES

TALAMO NUCLEO ANTERIOR HIPOTALAMO

AREA SEPTAL

GIRO SUBCALLOSO

AREA PREOLFATORIA

CORTEZA ORBITOFRONTAL

HIPOCAMPO
AMIGDALA

UNCUS

GIRO PARAHIPOCAMPAL

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FUNCIONES DEL SISTEMA LMBCO

Ira Destruccin de ncleos ventromedial. Hipotalmicos y ncleos amigdalinos. Ncleo Accumbens y corteza frontal. Adiccin Amgdala e hipotlamo estimulados. Lbulo de la nsula. Destruccin de amgdalas experimental.

EMOCIONES

Temor
Disgusto

Serenidad

APRENDIZAJE

Proceso de adquisicin de informacin que se traduce en conocimiento. Explcita Recoleccin consciente de informacin. (Hipocampo y lbulo frontal.) 1.Memoria Episdica: sucesos. 2.Memoria Semntica: lenguaje. No implica la consciencia es inconciente. 1.No asociativo. 2.Asociativo.

MEMORIA
Implcita
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CORTEZA CEREBRAL
MOLECULAR O PLEXIFORME GRANULAR EXTERNA

PIRAMIDAL EXTERNA GRANULAR INTERNA

PIRAMIDAL INTERNA O GANGLIONAR MULTIFORME O FUSIFORME

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Capas de la Corteza
Isocorteza o Neocorteza: 6 capas Alocorteza
Paleocorteza: 2 5 capas (4) Arquicorteza: 3 capas

Mesocorteza o Yuxtacorteza
Perialocorteza o Yuxtalocorteza
Periarquicorteza Peripaleocorteza

Perisocorteza o Yuxtaisocorteza
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Sistema Lmbico
Zona Compacta CA1 Molecular C. Hipocamp o CA4 C. Dentada CA2 Piramid Zona Inferior al CA3 Fusiforme, Polimrfica, Oriens Molecular Granular Fusiforme Amgdala Ncleos Basales Caudado Putamen Plido
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Archicorte za

Archiestriad o Paleoestriad o Neoestriado

CA1

CA3

1.Axones excitatorios de la corteza entorrinal que inervan clulas granulosas. Constituyen la va perforante. 2.Va de las fibras musgosas que se originan de las clulas granulosas. 3.Colaterales de Schaffer. Se originan de las clulas piramidales de la regin CA3.

4.Regin del girus dentado 5.Regin CA3 6.Regin CA1 7.Las flechas indican el sentido del recorrido de la informacin 8.Va perforante 9.Axones de las neuronas piramidales de CA1 que vuelven a la corteza entorrinal

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Fisiologa de la Amgdala
Hipotalamo Activa sistema vegetativo

N. Reticular reflejos: vigilancia, paralizacin y huida AMIGDAL A Tegmento V Actividad de Dopamina L. Ceruleus Actividad de Noradrenalina Tegmento D Actividad de Adrenalina

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BIOQUMICA
SEROTONINA Ncleos del Rafe medio Hipotlamo,Sistema Lmbico, Neocorteza, Cerebelo, ME.

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 NORADRENALINA Locus Coeruleus Hipotlamo, tlamo, Sistema Lmbico, Neocorteza.

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 DOPAMINA Sistemas Ultracortos Capa nuclear int. y plexiforme int. (RETINA), clulas periglomerulares (I p.c). Sistemas Intermedios Sist. Tuberoinfundibular (Hipfisis), Incertohipotalmico (hipotlamo), bulbarperiventriculares (3 y 4 ventrculo). Sistemas Largos Sistema sustancia negra, Sistema mesocortical.

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 ACETILCOLINA Ncleo gigantocelular SNC.

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Neurobiologa de la Motivacin: Activacin de la Conducta

Tlamo Dorsomedial

Plido Ventral

Ncleo Accumbens

Cort. Prefrontal

Respuesta Motora
Dopamina Glutamato GABA GABA / Neuropptido
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rea Tegmental Ventral

Amigdala Basolateral Amigdala Extendida

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Noradrenal ina Serotonina Dopamina

Dopamina GABA

Excitatoria Inhibitoria Excitatoria: D1 Inhibitoria: D2

Sustancia Negra Plido Corteza

CAUDADO GABA Acetilcolina Noradrenalin a Serotonina PUTAMEN

Tallo E.
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Psicofrmacos
Son frmacos cuya accin principal se ejerce sobre los procesos mentales o emocionales, modificando la conducta del sujeto.

Psicolpticos o depresores psquicos

Ansiolticos o tranquilizantes menores Antipsictico o tranquilizante mayor

Clasificacin:

Timolpticos o antidepresivos Hipnticos

Psicoanalpticos o estimulantes psquicos Psicodislpticos o perturbadores psquicos

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CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES MENTALES

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Ansioltico

Trastorno de Ansiedad

Antidepre sivo Psicotrpi cos Antimana co Antipsict ico

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Mejora el estado de nimo

Estabiliza el talante

nimo, Talante, Pensamiento

ANSIEDAD

Definicin Emocion de tension y aprensin que nos ayuda a adap

Histologa Nucleos del: Septum, Amigdala Hipocampo

Bioquimica Alteracin en: GABA, Noradrenalina, Serotonina y Dop

Transtorno Cuando la ansiedad permanece en el tiempo

Evolucin

Ansiedad, Depresin, Psicosis

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Ansiolticos

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Tranquilizantes menores
Benzodiazepi nas Famili as No benzodiazepina s Indolpirid ina Imidazopiri dina Imidazopirimi dina Imidazoquino lona Ciclopirrol onas

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Receptor GABAA:

Mecanismo de Accin de Benzodiazepinas

Tiene cinco subunidades variables , , . ,,,
1 2 3 4 5 6

Subunidades GABAA:

1, 2, 3. 1, 2, 3. . . . . Se une a interfase Algunos son agonistas. Algunos son antagonistas. Algunos son agonistas inversos.son agonistas parcial. Algunos

GABA se une a subunidad . Benzodiaz epina

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Estructuras de Benzodiazepinas
N
1 7 2 3 4 5

N
1 2 3 4 5

N N

1,4 Benzodiazepina
N N

1,5 Benzodiazepina

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1,2 Triazol

6,7 Tianodiazepina

ANSIOLITICOS
Sedaci n Hipnosi s Disminucin de ansiedad Relajacin muscular Amnesia anterograda Anticonvulsiva nte

Benzodiaze pinas Efectos

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Benzodiazepina agonista parcial

Ansioltico. Propiedad es. Agonista Parcial Frmacos. Escasa sedacin. Escaso trastorno cognitivo. Escasa tolerancia y dependencia. Alpidem. Bretazenil . Imidazenil .

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Farmacocintica de las benzodiazepinas

Ultrabreve : Menor de 3 horas (zolpidem)

Semivida

Breve

: Menor de 6 horas (triazolam) (estazolam)

Intermedia: De 6 a 24 horas

Semivida : Mayor de 24 horas(diazepam)

Metabolismo

CYP3A4 Eritromicina Claritromicina Ritonavirus Itraconazol Ketoconazol Jugo de uva

CYP3A4 inhibido

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Farmacoteraputica
Indicaciones:
Ansiedad. Insomnio. Estados convulsivos (Agudas diazepam EV, Crnica clonazepam y clobazam). Sndrome de abstinencia alcohlica. Relajante muscular. Induccin anestsica.

Contraindicacione s:
Alergia a las BZD (raro). Insuficiencia respiratoria. Miastenia Gravis. Shok o estado comatoso. Intoxicacin aguda por alcohol. Glaucoma de ngulo cerrado. Psicosis. Gestacin.

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Ansiolticos no Benzodiazepnicos
Se diferencia de los BZD por la ausencia del radical benceno en el anillo heterocclico de su composicin qumica.
Frmaco Buspirona Zopiclona Zolpidem N. Comer. Buspar Dormex Stilnox Va Adm. VO VO VO Lig Prot. 95% 45% 92% Metab. Heptico Heptico Heptico Excrec. Renal Renal Renal Indica. Ansiedad. Insomnio. Insomnio.

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DEPRESION

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Signos y sntomas de los trastornos depresivos.

Emocionales
Tristeza, sentirse por el piso. Ansiedad. Irritabilidad. Anhedonia (Incapacidad para sentir placer). Culpa. Desamparo o desvalorizacin. Desesperanza. Prdida de la capacidad de experimentar placer. Pensamientos obsesivos. Disminucin de la memoria. Falta de concentracin. Pensamientos suicidas. Disminucin de la energa. Agitacin o retardo psicomotriz. Insomnio o hipersomnio. Trastornos del apetito. Variaciones diurnas del estado de nimo. Constipacin.

Psicolgicos

Intelectuales

Somticos

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Clasificacin de los Antidepresivos

Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina:
Fluoxetina. Paraxetina. Sertralina.

Inhibicin de la Monoaminooxidasa:
Fenelzina. Selegilina. Tranilcipromina.

Atpicos:
Bumopiln. Nefazodona. Trazodona.

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Clasificacin de los IMAO

Inhibidores de la MAO:
Irreversibles (No selectivos, MAOA y MAOB):
Hidracina:
Isocarbazida. Fenelcina.

No hidracinas:
Tranilcipromina.

Reversibles (selectivos: MAOA):

Monoclobemida (Aurorix ), Cimoxatona Brofaromina
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Antidepresivos: Inhibidor de la MAO

CH2 CH2 NH NH2

Hidrazina

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Antidepresivos
Inhibidores de la receptacin de serotonina
Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina IRS Sertralina Mirtazapina Citalopram Escitalopram Venlafaxina Buspirona Agonista 5-HT1A
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Gepirona Ipsapirona

Clasificacin de los ISRS

Isrs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina):
Fluxetina (Sostac ). Fluvoxamina (Luvox ). Paroxetina (Seroxat ). Sertralina (Zoloft ). Mirtazapina (Tetracclico) (Remeron ).

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Antidepresivos: inhibidor de recaptacin de noradrenalina

Amitriptilin a. Clomiprami na. Doxepina. Imipramina . Desipramin a. Maprotilina . Nortriptilin a. Protriptilin a.

Amina Terciaria

IRNA

Triccli cos

Amina Secundaria

IRNA IRS

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Dibenzazepina
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Antidepresivos Atpicos
Bumopiln. Nefazodona. Trazodona. Anfebutamona (monociclico) Cimeliclina (biciclico) Maprotilina (tetraciclico) Mianserina (tetraciclico)

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Metabolismo de antidepresivos

1A2 y 2D6 CYP 3A3 y 3A4

Hidroxilacn aromtica N-desalquilacin y N-oxidacin

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Antimanaco

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Antimanaco
Frmacos:
Carbonato de Litio. Citrato de Litio.

Accin:
Inhibe liberacin de noradrenalina. Inhibe liberacin de dopamina. Inhibe fosfatasa de inositol. Disminuye funcin de cinasas de protenas.
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Antipsicticos

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Antipsicticos Tricclicos:
Fenotiazinas:
Cadena alifatica lateral:
Clorpromazina. Triflupromazina.

Antidopamina (D2) Antiserotonina(5 -HT2A) Antiadrenrgico( 1 )

Anillo piperidina lateral:

Tioridazina. Misoridazina.

Anillo piperazina lateral:

Flufenazina. Trifluoperazina.

Tioxantenos:

Clopentixol. Flupentixol. Plifkutixol. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA Tiotixeno.

Antipsictico Tricclico
S S

Dibenzotiazina (fenotiazina)
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Dibenzotiaina (tioxanteno)

Otros Antipsicticos:
Clozapina. Haloperidol. Loxapina. Molindona. Pimozina. Quetiapna. Risperidona.
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Receptores Dopamina. Receptores adrenrgicos. Receptores serotoninrgico. Receptores H1 histamina.

RAM
NEUROLOGICOS: Distona aguda. Acatisia. Parkinsonismo. Temblores periorales (Sdr. "del conejo"). Acinecia. Discinesia tarda. Disnea e Hiperventilacin GASTROENTEROLOGICOS: Sequedad de boca. Sialorrea. Transtornos de la motilidad esofgica. Constipacin. Ileo paraltico. UROLOGICOS: Retencin urinaria. Tenesmo. Disuria. Polaquiuria. HEPATICOS: Colestasis intraheptica (ictericia). Hepatotoxicidad (clorpromacina). CARDIOVASCULARES: Taquicardia. Hipotensin. Cambios ECG. Arritmias (tioridacina). * Algunas drogas antipsicticas son bloqueantes de canales de calcio a nivel neuronal, del msculo cardaco y del msculo liso. Por ejemplo, la tioridazina y la pimozida, explica su mayor toxicidad cardaca (prolongacin del intervalo QT y taquicardia ventricular con riesgo de torsin de punta). Miocarditis en la clozapina por UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA hipereosinofilia

HEMATOLOGICOS: Leucocitosis. Eosinofilia. Aplasia medular. Trombocitopenia. Agranulocitosis o Neutropenia (clozapina), condicin que puede predisponer a contraer infecciones. ENDOCRINOS: Hiperprolactinemia. Amenorrea. Ginecomastia. Galactorrea (sulpiride). Aumento de peso. Web interesante de los Orexgenos (estimuladores del apetito) SEXUALES: Transtornos de la eyaculacin y/o ereccin. Prdida de la libido. Frigidez. DERMATOLOGICOS: Dermatitis alrgica. Dermatosis por contacto. Fotosensibilidad. Urticaria. Decoloracin de la piel. Pigmentacin. Exantemas maculopapulares. OCULARES: Visin borrosa. Queratopatas. Cataratas estrelladas y planas (clorpromacina). Retinopata pigmentaria (tioridacina). Empeoramiento del glaucoma. S.N.C: Astenia. Sedacin. Somnolencia. Disminucin del umbral convulsivo. Delirium. Hipotermia (edad avanzada). OTROS------- Sndrome Neurolptico Maligno. Neumona

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Diabetes y sobrepeso
Diabetes tipo 2 y un gran aumento de peso, con causa multifactorial por bloqueo de diversos receptores a nivel central como perifrico Aumentan la actividad de la enzima AMP quinasa (AMPK) en el hipotlamo, regin del cerebro que, entre otras funciones, regula el apetito por bloqueo de los receptores de la histamina H1. Estos dos elementos bioqumicos -el receptor de la histamina H1 y la enzima AMP quinasa- estn relacionados con la regulacin de la ingesta de comida.

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Toxicidad Neurolptica: Apoptosis neuronal Toxicidad de los metabolitos de los antipsicticos ms en los tpicos que en los atpicos. Alteran mitocondrias produciendo muerte neuronal, concentracin de monoaminas en el citoplasma e inhibicin de la respiracin celular mitocondrial por una selectiva inhibicin de la NADH: ubiquinona oxirreductasa Disminucin de sustancia gris en el cerebro, retraso cognitivo, sensorial (retraso mental, retraso sensorial, adems del motor) por disminucin de la seal dopaminrgica Bloqueo D2 produce down regulation D1 en todo el cerebro e inhibiendo la produccin de neutrofinas (plasticidad y desarrollo neuronal impidiendo apoptosis). Por bloqueo receptores 5HT-2 y 1. La familia de receptores 5HT2 est conformada por 3 subtipos de receptores ligados a protena Gq, tambin el receptor 1, que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol. Un fosfoinostido, inositol fosfato o simplemente inostido, es un fosfolpido que contiene en su estructura uno o ms inositoles modificados por adicin de uno o ms grupos fosfato. Poseen especial relevancia en biologa celular puesto que actan como segundos mensajeros en la transduccin de seal de las clulas.
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