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Eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo
TIROTROPO
TSH
TIROIDES
:E2 :SRIF,DA,Glucocor
T4,T3
TRH
1. 2.
Tripptido (Glu-His-Pro) Sntesis:N. Supraptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Va portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la sntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: liberacin de TSH almacenado sntesis de TSH
2.
3. 4. 5.
Disminucin de T4, T3 e intraneuronal de T3 Secrecin pulstil y ritmo circadiano Fro Estimulacin adrenrgica Arginina vasopresina
RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio ligante
Dominio transmembranoso
COOH
TRH
Proteina Gi PLC
PIP2 DAG
IP3
Ca intracelular
PKC Secrecin sostenida de TSH Transcripcin de TSH Glicosilacin de TSH Secrecin inicial de TSH Transcripcin de TSH
TSH (uU/ml)
15 10
TRH
T3(15)-T4(60)
5 0 0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH(bioqumica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilacin de TSH (RER, Golgi): actividad biolgica y tasa de depuracin Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (accin) Activacin de proteina G, AC y PLC Ab estimuladores e inhibidores
3. 4.
TRH Disminucin de T4 y T3 y de T3 en tirotropo Disminucin de deiodinasa tipo 2 Estrgenos (unin de receptor de TRH)
5.
6.
conversin de T4 a T3 en tirotropo deiodinasa tipo 2 Somatostatina Dopamina Glucocorticoides Enfermedad crnica o aguda
TSH (uU/ml)
sueo
TSH: acciones
Induccin de seudpodos en el borde clulacoloide:resorcin de TG y coloide Formacin de lisosomas: hidrlisis de TG tamao y vascularidad de celula folicular captacin de I (AMPc) iodinacin de TG (PIP2-Ca) mRNA para TG y TPO incorporacin de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
actividad lisosmica: secrecin de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservacin de I intratiroideo metabolismo tiroideo: captacin y oxidacin de glucosa, consumo de O2, produccin de CO2.
Aporte de yodo Atrapamiento de yodo Sntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO) Iodinacin de los residuos tirosilos de la TG Acoplamiento de los residuos y formacin de iodotiroininas Protelisis de la TG y secrecin hormonal Deiodinacin intratiroidea
500 ug 500 ug 60 ug
Tejidos (H,M) 75 ug
Pool Hormonal 600 ug
TGI
75 ug
15 ug
485 ug (orina)
15 ug
Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana Energa de Na-K ATPasa Estimulado por TSH y por TSI Saturado por cantidades elevadas de I Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
PTU MMI Na
Na
I Na K Sym
I
ATP asa
TPO
Na
K
Celula tiroidea
Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1% No. Molculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) Sntesis en RER Glicosilacin en A. Golgi Vesculas exoxticas: luz folicular
TPO
Sntesis en RER Oxidacin del I Incorporacin de I a los residuos de TG Acoplamiento de DIT y MIT
Iodinacin de la tiroglobulina
Oxidacin de yoduro en presencia de H2O2 en interfase clula-coliode (TPO) Incorporacin de yodo oxidado a residuos tirosilos Estimulado por TSH
Oxidacin de reiduos tirosilos Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG Formacin de iodotironinas Importante rol de la TPO Estimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
5.
Pinocitosis en la interfase Enzimas proteolticas de lisosomas Hidrlisis de la TG (> si ingesta de I es <) Liberacin de T3, T4, MIT y DIT Secrecin de T4 y T3 Estimulado por TSH Inhibido por exceso de I y por Li
Deiodinacin intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea acta sobre MIT y DIT No acta sobre T3 y T4 I liberado es reutilizado para sntesis tiroidea 5deiodinasa tiroidea acta sobre T4
1.
2. 3.
Estimulatorios TSH Ab estimuladores del receptor de TSH Inhibitorios Ab bloqueadores del receptor de TSH Exceso de yodo Litio
5.
6.
VIDA FETAL RESTRICCION CALORICA ENFERMEDAD HEPATICA ENFERMEDAD SISTEMICA DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato DEFICIENCIA DE SELENIO
Deiodinasas
Parmetro
Rol
Tipo 1 (5) Tipo 2(5) Tipo 3(5)
Provee T3 al Provee T3 a plasma la clula
> abundancia
Inactiva T4 y T3
Localizacin
H,R,M,T
Aumenta
Disminuye
Hiper
Hipo yopodato
Hipo
Hiper yopodato
Hiper
Hipo yopodato
Ligazn proteica de T4 y T3
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 TBG ALBUMINA
T4 T3
PRE-ALB
1. 2. 3.
Estimulan
Estrgenos Gestacin Hepatitis infecciosa aguda Hipotiroidismo
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Disminuyen
Andrgenos Glucocorticoides Malnutricin proteica S. Nefrtico Cirrosis Hipertiroidismo
4.
Autorregulacin tiroidea
Deficiencia de yodo: secrecin preferencial de T3 Exceso de yodo: inhibicin de capacin de I, sntesis y secrecin de T4 y T3 Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo
Efecto Wolff-Chaikoff
3 0.5 0.4 2
Organificacin
0.3
0.2 1
Captacin
0 10 25 100 250 500
0.1
Dosis de I estable
Organificacin de I (ug)
Captacin de I (%)
Efecto Wolff-Chaikoff
0.5 100
0.4
Organificacin
I inorgnico (%)
0.3 50 0.2
0.1
I inorgnico
0 10 25 100 250 500
Dosis de I estable
T4
10 g/dl 1,5 ng/dl 800 10 1 7
T3
120 ng/dl 0,28 ng/dl 46 38 22 1
rT3
Conc. Libre
Pool (g)
3.
4. 5. 6. 7.
Mielinizacin del SNC Desarrollo fetal Consumo de O2 Produccin de calor Contraccin diastlica del corazn Aumenta receptores beta adrenrgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos Mantiene control hipxico e hipercpnico del centro respiratorio
3.
4. 5. 6. 7.
Incrementa produccin de EPO Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos Estimula motilidad intestinal Estimula crecimiento esqueltico y reabsorcin sea Estimula catabolismo proteico en msculo esqueltico Aumenta la contraccin muscular esqueltica Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis heptica
2.
3. 4. 5.
Incrementa la gluconeognesis y glucogenolisis heptica Aumenta los receptores LDL hepticos Incrementa la lipolisis Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas Favorece la secrecin de las hormonas de la pituitaria anterior
Receptor nuclear de T3
Mecanismo de accin de T3
T3
TRE (DNA) Transcripcin Genes de respuesta
Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem T4 :pico 35-40 sem T3 indetectable rT3 alto RN: TSH, T4,T3 y rT3 Gestacin: depuracin de I, TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH Adulto mayor: secrecin y depuracin de T4
P de captacin de I: depende de ingesta de I Determinaciones sricas de T4T, T3T y T4 libre: RIA, QIL Tiroglobulina:IE doble anticuerpo P de supresin de T3 (>50% de captacin de I) P. descarga de perclorato:defectos de organificacin Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R Prueba de estimulacin de TRH