EJE HORMONA DEL CRECIMIENTO

Owen alba

HORMONA DE CRECIMIENTO
prolactina, hormona crecimiento y sus receptores) Es una hormona producida por las clulas somatotropas de composicin no esteroidea y proteica, su principal funcin es estimular el crecimiento corporal mediante la influencia que tiene sobre el hgado para liberar factores de crecimiento, que aceleran el transporte de aminocidos a las clulas aumentando el anabolismo proteico, incrementando de esta manera el crecimiento del hueso, msculo, tendones y otros tejidos
THIBODEAU. Op. Cit. p. 493

 La GH es una protena de 191 aminocidos. El gen humano de esta hormona es un integrante de una familia de genes formada por 5 miembros, que se encuentra en el cromosoma17.

 Este gen slo se expresa en las clulas somatotropas de la pituitaria anterior, que son las productoras de GH. Una vez sintetizada en el retculo endoplsmico, esta se transporta a grnulos de secrecin que son liberados ante un estmulo.

 Estas clulas productoras de GH son las ms numerosas de la pituitaria. En ratas macho, constituyen entre el 30-40% de las clulas de la pituitaria, mientras que en hembras dicho valor es de 20-30%. Cerca de la mitad de la GH secretada, es transportada a travs de la circulacin en asociacin a protenas que se unen a ella (GHBP).

 Todos los tejidos sensibles a la GH poseen receptores (GH-R) en las membranas de sus clulas. Para que la hormona ejerza su efecto se requiere que se una a estos receptores, los cuales una vez activados, inician una cascada de fosforilaciones de protenas intermedias, que eventualmente conducen a la activacin en el ncleo de factores de transcripcin y a los efectos estimulatorios sobre los genes regulados por GH.

 Tiene una vida media en el plasma de entre 15 y 20 min luego de la secrecin o de una inyeccin intravenosa. Luego de una inyeccin subcutnea o intramuscular, las concentraciones sanguneas de GH alcanzan un pico entre 1 y 3 horas posteriores a la inyeccin y cae hasta niveles indetectables luego de 24 hrs.

 La GH circulante se elimina de la sangre a travs de una degradacin mediada por receptores, principalmente en el hgado y el rin. Estos rganos internalizan los complejos GH-receptor y completan la degradacin hasta obtener los aminocidos. Solamente mnimas cantidades de GH aparecen en la orina.

 Los mayores estmulos para la secrecin de GH en el hombre son el sueo, el estrs y el ejercicio. La GH estimula varios procesos metablicos en todas las clulas, pero una de las acciones mejor entendidas, es la produccin de IGF-I. La GH estimula la expresin del gen de IGF-I en todos los tejidos. En la mayora de ellos, el IGF-I ejerce acciones locales autcrinas y parcrinas, pero el hgado secreta activamente IGF-I hacia la circulacin.

 Hasta hace poco tiempo se crea que este IGF-I era el responsable de muchas de las acciones de GH in vivo. Datos ms recientes muestran que el IGF-I circulante debe ser considerado ms como un "marcador" de la accin de GH en el hgado que como un mecanismo por el cual la GH ejerce sus efectos. Al respecto, hay fuertes evidencias de un rol central de IGF-I en el mantenimiento de la masa muscular esqueltica y en la hipertrofia y se ha postulado que la falta de IGF-I sea una de las causas por las cuales el msculo esqueltico pierde masa y fuerza con el transcurso de la edad.

SECRECIN DE GH
La sntesis y secrecin de la GH es controlada por el sistema nervioso central. Mltiples neuropptidos y neurotransmisores, as como una gran variedad de seales perifricas regulan la secrecin de GH actuando directamente sobre la hipfisis o indirectamente, modulando en el hipotlamo la secrecin de los dos principales pptidos implicados en su secrecin, GHRH (hormona liberadora de GH) y SS (somatostatina), o bien simultneamente en ambos lugares.

NIVELES BASALES DE GH Y RESPUESTA A DIFERENTES ESTMULOSNIVELES BASALES DE GH Y RESPUESTA A DIFERENTES ESTMULOS

La GH producida en la hipfisis y ms an la que circula en el plasma Es una mezcla heterognea de variantes moleculares

SECRECIN DE GH: PULSATILIDAD

La secrecin espontnea de GH es pulstil. Los intervalos entre los pulsos varan segn las especies, y son aproximadamente de 2 hs. en humanos y de 3 hs. en ratas. El patrn secretorio de GH es sexualmente dimrfico; los machos exhiben pulsos mayores

 El patrn de secrecin de GH depende de la interaccin finamente regulada de la GHRH con la SS en las clulas somatotropas, es decir que tanto la GHRH como la SS son requeridas para la secrecin pulstil de GH

 El patrn es influenciado por andrgenos y estrgenos: mientras que los primeros regulan la amplitud del pulso, los estrgenos, regulan la secrecin basal. A pesar de que los andrgenos y los estrgenos pueden afectar la expresin del gen de la GH en la pituitaria, sus efectos sobre el ritmo ultradiano de la secrecin de GH, indica que tienen influencia en la secrecin de GHRH y/o SS.

 En humanos, un pico en la secrecin de GH se observa asociado al sueo profundo (estados III y IV) y el 70% de la secrecin de GH ocurre durante la noche. Un nmero de patrones de dimorfismo sexual observado en enzimas, receptores y otras protenas, puede ser atribuible a diferentes patrones de secrecin de GH en machos y hembras

CONTROL DE SU LIBERACIN: EJE CEREBRO-PITUITARIO INDEPENDIENTE

En este eje, el hipotlamo produce dos hormonas principales: - la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) y somatostatina (SS, tambin conocida como hormona inhibidora de la liberacin somatotropa, SRIH). Estas hormonas tienen efectos opuestos en la liberacin de somatotrofina: la GHRH estimula la liberacin de la misma, mientras que la SS la inhibe.

REGULACIN DEL GEN DE LA GHRH: SEALES METABLICAS

Cuatro alteraciones metablicas han sido asociadas a cambios en la expresin del gen de la GHRH: 1) diabetes, 2) obesidad gentica, 3) toxicidad por etanol 4) deprivacin proteica. En ratas diabticas, los niveles de GHRH se encuentran disminuidos y los niveles normales pueden ser restituidos mediante un tratamiento con insulina a dosis suficientes como para permitir la re-adquisicin del peso corporal, aunque no para restituir la euglucemia y normalizar los niveles de somatostatina (SS).

 En ratas con obesidad gentica, los niveles de GHRH tambin se encuentran disminuidos, pero como los niveles de GH tambin se hallan reducidos, este cambio es independiente de la regulacin negativa por somatotrofina. Similares cambios se dan en ratas intoxicadas con etanol. La deficiencia de protenas, y ms especficamente, la deficiencia de un slo aminocido, la histidina, conduce a una disminucin en los niveles de GHRH. En roedores, cada una de estas perturbaciones se encuentra asociada con una disminucin en la secrecin de somatotrofina. Sin embargo, en humanos, la diabetes y la malnutricin proteica resulta en un aumento de la secrecin de somatotrofina; por lo tanto la regulacin metablica es distinta segn la especie.

NEUROTRANSMISORES
La secrecin de GHRH es pulstil y es suprimida (como tambin lo es la secrecin de GH) por hipoglucemia inducida por insulina y por deprivacin proteica. La secrecin de GHRH es estimulada por los sistemas b- adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos. Otros sistemas de neurotransmisores y agentes metablicamente activas, estimulan (ej: aminocidos) o inhiben (ej: glucosa, cidos grasos) la secrecin de GH, aunque no se sabe si estos efectos ocurren a travs de cambios en la secrecin de GHRH, SS o ambos.

 Estudios in vitro tambin han revelado un efecto inhibitorio del IGF-I y de SS. Las mediciones de GHRH realizadas en humanos son indirectas (se mide GH en lugar de GHRH), porque el acceso a la sangre portal es complicado.

SOMATOSTATINA (SS)
El gen humano de la SS se encuentra en el cromosoma 3, que codifica un precursor de 116 aminocidos (preproSS). Las neuronas que producen SS, a diferencia de las que producen GHRH, se encuentran localizadas en toda la extensin del SNC, pero principalmente en la regin anterior del hipotlamo, y participan en muchas otras vas no relacionadas con GH.

BIBLIOGRAFIA
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/enfermeria/2005359/conten ido/endocrino/9.html http://www.efdeportes.com/efd62/gh.htm http://www.accefyn.org.co/revista/Vol_30/114/114_101-108.pdf http://www.seep.es/privado/download.asp?url=/publicaciones/200 0TCA/Cap16.pdf Significado biolgico del eje hormona de crecimiento (GH) / factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).(Qumica) Article from: Revista de la Academia Colombiana de Ciencias Exactas, Fsicas y Naturales | March 1, 2006 | Snchez de Gmez, Myriam |