Antipsicticos

Dr. Javier de La Hera Dra. Ana Siso

Definicin de psicosis
Psicosis se define clnicamente como la presencia de: Alucinaciones y/o Delirios. Sin juicio de realidad. La esquizofrenia es el trastorno psictico ms conocido. Pero existen otras condiciones que generan psicosis.

Neurolpticos Antisicticos

Tratamiento de la fase manaca de la enfermedad bipolar Tratamiento de la esquizofrenia Otras psicosis agudas Coadyuvantes en tratamiento de otros trastornos.

Esquizofrenia
Sntomas positivos: Pensamiento desorganizado Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos Apata Aislamiento Falta de interaccin social

Neurolpticos Antisicticos tpicos

FENOTIACINAS: Con radical aliftico: Clorpromazina (Largactil) Triflupromacina Levomepromazina (Sinogan) Piperidina: Tioridacina (Meleril) Piperazina: Flufenacina (Moditen) Trifluoperacina (Stelazine) Tioproperacina (Majeptil)

Neurolpticos Antisicticos tpicos

TIOXANTENOS: Tiotixeno BUTIROFENONAS: Haloperidol (Haldol) Droperidol (Thalamonal) DIFENILBUTILPIPERIDINAS : Pimocida (Orap) INDOL: Molindona

Neurolpticos Antisicticos atpicos

Olanzapina (zyprexa) Risperidona (Risperdal) Quetiapina (Seroquel) Ziprasidona (Geodn) Aripiprazol ( Abilify) Paliperidona (Invega) Clozapina (Leponex)

Antipsicticos Mecanismo de accin

Fundamentalmente bloquean las vas dopaminrgicas centrales. Existen 4 vas principales: mesolmbica (positivos), mesocortical (negativos), tuberoinfundibular (Prolactina) y nigroestriatal (extrapiramidal). Las vas serotoninrgicas modulan las anteriores.

Antipsicticos tpicos Mecanismo de accin

Bloqueo receptores: DA Familia D2 Alfa-adrenrgicos Muscarnicos H1

Antipsicticos atpicos Mecanismo de accin

Bloqueo receptores: DA Familia D2 5HT2 Alfa-adrenrgicos Muscarnicos H1

Aripiprazol Mecanismo de accin

Primer antipsictico de tercera generacin. Agonista parcial dopaminrgico. Disminuye la actividad DA en vas mesolmbicas y la mejora en vas mesocorticales.

Antipsicticos Propiedades farmacolgicas

Efecto sedante y ansioltico Efectos conductuales Efectos sobre el sueo Umbral convulsivo Efecto antiemtico

Antipsicticos Propiedades farmacolgicas

Alto ndice teraputico No provocan dependencia

Efecto antipsictico
Sntomas positivos: Pensamiento desorganizado Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos Apata Aislamiento Falta de interaccin social

Efecto antipsictico

Los tpicos tienen ms efectividad en sntomas positivos. Poco efecto en negativos.

Los atpicos son los primeros en producir cambios en sntomas negativos y positivos.

Antipsicticos Efectos endocrinos Hiperprolactinemia

FSH

LH

Hormonas gonadales

Antipsicticos Otros efectos endocrinos

Osteoporosis
Aumento

de apetito Bloqueo 5HT2A Disminucin de GH y ACTH

Antisicticos Efectos adversos

Efectos extrapiramidales: Distona aguda, acatisia, parkinsonismo y sndrome neurolptico maligno Inicio del tratamiento Responden a terapia anticolinrgica Discinesia tarda y el temblor peribucal Meses o aos No responden

Distonas agudas

Movimientos incoordinados por espasmos musculares y posturas anormales de las extremidades Se presentan principalmente en hombres jvenes Primera semana de tratamiento Trismos, apertura involuntaria de la boca, protrusin y torsin lingual Tortcolis y crisis oculogiras

Sndrome neurolptico maligno

Hipertermia, disfuncin autonmica, hipertona muscular y delirio Aparicin rpida (Horas a das) Altas dosis de antipsicticos de alta potencia Ascensos rpidos en la dosificacin Administracin concomitante de Litio Antidepresivos tricclicos

Sndromes extrapiramidales

Acatisia: Agitacin e inquietud motora de miembros inferiores con dificultad para permanecer sentado 5-60 das de tratamiento Parkinsonismo: Rigidez muscular (en rueda dentada), con facies en mscara, salivacin, micrografa, habla montona, fatiga y temblor de reposo 2-4 semanas de tratamiento

Discinesias tardas

Movimientos coreiformes, atetsicos o rtmicos de carcter involuntario Tics orales (Sndrome buco-linguo-masticador) Inicio insidioso Mujeres >50 aos Llevan a trastornos en la deglucin y el habla, problemas respiratorios, anomalas en la marcha, posturas anormales

Antipsicticos atpicos
Eficacia clnica sin Toxicidad extrapiramidal

Menor riesgo de Hiperprolactinemia Mayor control sntomas negativos Mejor efecto sobre trastornos neuro-cognitivos Mejor efecto sobre el estado de nimo

Antipsicticos atpicos

Sntomas positivos y negativos Dficit neuro-cognitivos Eficacia en casos refractarios Sin efectos extrapiramidales Aumento de peso Sndrome Metablico Hiperglicemia y Diabetes tipo 2 Dislipidemias

Antipsicticos atpicos

Cardiotoxicidad Zisapridona Hiperprolactinemia Risperidona Parkinsonismo Risperidona

Clozapina (Leponex)
Dbil bloqueo DA D4 > D2 5HT2A 5HT2C 5HT3 Alfa1 H1 M
Sedacin Agranulocitosis <1% Convulsiones 5 10%

Olanzapina (Zyprexa)
Derivado de Clozapina > afinidad y potencia 5HT2A < D4 > D2 Alfa H1 M

Sedacin Aumento de peso, dislipidemias, Resistencia a la insulina Hepatotxicidad

Quetiapina (Seroquel)

Derivado de Clozapina Mayor afinidad y potencia bloqueo 5HT2 Bloqueo D4 > D2 Alfa Sin efectos extrapiramidales Sin hiperprolactinemia < impacto sobre sntomas negativos

Risperidona (Risperdal)
Potente antagonista 5HT2/DA
Efectos colaterales (dosis dependientes) Extrapiramidales Hiperprolactinemia Bloqueo alfa adrenrgico Prolongacin Q-T

Ziprasidona (Geodon)

Potente antagonista 5HT2A y moderado antagonista D2 (Pocos efectos extrapiramidales) Moderado bloqueo recaptacin de 5HT y NE
(Eficacia en sntomas depresivos y sntomas negativos)

Bloqueo 5HT1D y 5HT2C Agonista 5HT1A Bloqueo moderado 1 y H1

(Hipotensin ortosttica y sedacin)

Ziprasidona (Geodon)

Baja incidencia de efectos extrapiramidales Leve incremento de prolactina Somnolencia Acatisia en 9% de los pacientes Prolonga intervalo QTc

Cuadro comparativo Efectos adversos de los antipsicticos:

Reaccin adversa Efectos anticolinrgicos Efectos extrapiramidales Sedacin Aumento de peso Hipotensin ortosttica Elevacin de Prolactina HL P 0 ++ + + +/+/++ + CZ P ++ + +/++ + ++ + ++ + 0 RS P 0 ++ + ++ + ++ OZ P ++ + ++ ++ + + + QT P 0 +/++ ++ + 0 ZP R 0 + ++ +/+ +

HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; RSP = Risperidona; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina; ZPR = Ziprasidona.

0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.

Aripiprazol (Abilify)

Agonista parcial D2 D3 y autoreceptores

(Accin reguladora transmisin dopaminrgica)

Agonista parcial 5HT1A (Efecto ansioltico) Antagonista 5HT2A (Mejora sntomas - ) Accin agonista D2 (Disminucin prolactina) NO regulacin en + D2 (No discinesia tarda)

No sndrome metablico

Seleccin de un antipsictico

La eleccin depende del perfil de efectos secundarios. Aripiprazol y ziprasidona son tiles para evitar sindrome metablico. La olanzapina y quetiapina son sedantes pero tienen riesgo de sindrome metablico. La clozapina siempre es ltima lnea.